原薬のFDA規制

- Apr 01, 2019-



FDA

FDA: 食品医薬品局


連邦規則集で要求されているように、米国市場に参入する医薬品はすべてFDAの規則の対象となるものとします。 FDAは、USPの基準を満たすために海外から輸入された製品の品質を要求するだけでなく、製造現場でcGMPコンプライアンス検査を実施するものとします。 cGMP仕様は、米国連邦コードの第210条および第211条に指定されています。 FDAの検査官は、地域、国内の検査官、そして外国の検査官に分けられます。 各FDA管轄区域にはAPI製造業者のリストがあり、一般に2年ごとに製薬業者によって検査されており、検査計画は各管轄区域ごとにまとめられています。


FDA検査:

1、FDAの検査官は原材料から完成品の包装および納入順序まで、APIの製造順序に従って検査を行います。 FDAは、操作条件、方法および機器を非常に重視しています。プロセスの重要なステップの検証。


2、 FDAの検査官は原材料の入庫、積み重ね、マーキングとラベリング、検査、流通のシステムを含むAPIの原材料の品質管理と管理を非常に重視しています


3、API製造プロセスは非常に広く、 FDAの役人は一般的に主要中間体の製造の最初のステップに焦点を当てており、非合成医薬品の場合は医薬品の分離と抽出の最初のステップに焦点を合わせています


4、 1991年以来、FDAは製造工程を検証することを決定しました、プロセス検証を実施しなかったすべての製造業者、FDAは試験段階から完全な検証を設定する、新製品のために、検査のプロセス検証を強調する必要があります長年の生産技術が採用されてきた産業規模までのシステムは、遡及的検証を行うべきであり、プロセス検証は一般的に不変性ではなく、あらゆる変更を検証する必要があります。


5、発酵槽、シード槽、晶析槽、反応槽、遠心分離機、乾燥機、ミキサーなどの生産設備の洗浄手順を検証すること。これは、設備を使用して異なる製品を生産する場合に特に重要である。


6、米国への輸出のための完成品のバッチはバッチ検査のコストを削減することができます米国の平均的なエンドユーザーにとってはるかに優れています。


7、FDAは工場での生産工程のための水の品質基準と検査結果のデータを必要とします。 調製のための水の必要量は、APIのそれよりも厳しい。


8、 APIの包装容器のラベルは、準備に関する要件として厳密に管理されなければならない。


9、各工程の標準作業手順と生産のポスト、倉庫内の完成品と原材料の管理、品質管理と品質保証の運営と管理、その他


10、原材料の保管、テストと流通、生産工程管理、完成品の品質検査、主要プロジェクトの検証のために、製造記録を調べるためにFDAを非常に重視しています。バッチ記録の一連の要件、FDAの検査官による任意の無作為抽出バッチ記録、バッチ記録の真正性および完全な性能は、工場のGMP管理レベルを体現しています。


11、生産設備は生産工場と品質検査部門の建築構造、生産ラインの直列設備、水、電気、蒸気と圧縮空気の補助設備、設備レイアウトなどを 含みます。FDAは製造業者に詳細な説明を提供するよう要求しますDMFファイル内 FDA職員は検査の焦点を選択するだけです。


12、製造に使用するために定期的に校正する必要があるすべてのはかりおよび計器は、校正手順およびサイクルの対象となり、 完全な校正記録 を有するものとする


13、FDAは、 実験室テストよりも原料製薬工場の管理に重要なものは何もないと考えています ある意味では、準備よりもAPIにとって重要です。 製品の不純物の状態が不明であるとFDAが判断した場合、製造プロセスを適切に検証できないか、またはプロセスの変更を評価することができます(DMFに記載されているはずです)。


図14に示すように、FDAのプロセス管理に対する要求は、これらのプロセス管理の分析が完全な分析機器を使用して有能な担当者によって行われることです。


15、FDAは、API、特に抗生物質APIに、 指定された有効期限 、および製品安定性テスト手順と適切な実装の完全なセットを持つことを要求しています これは、例とデータとともにDMFに記載されています。